АРОВА

Особые указания

Арава может назначаться только после тщательного медицинского обследования пациента. Лечение должно проводиться под контролем специалиста, имеющего опыт терапии ревматоидного и псориатического артрита.

До начала лечения и регулярно во время приема Аравы (1–2 раза в месяц в первые 6 месяцев, далее – каждые 6–8 недель) необходимо контролировать показатели функции печени, проводить полный клинический анализ крови.

Более частый контроль гематологических показателей необходим в следующих случаях:

  • одновременное или предшествующее применение иммуносупрессивных препаратов или средств с токсическим воздействием на кровь либо прием указанных препаратов после окончания лечения без периода «отмывания»;
  • наличие в анамнезе отклонений со стороны крови;
  • наличие до начала лечения изменений в анализах крови, не связанных с воспалительными заболеваниями суставов.

Перед назначением Аравы все пациенты должны быть проверены на наличие туберкулеза, как активного, так и латентного. Во время лечения следует тщательно следить за состоянием пациентов с туберкулезом в анамнезе, т. к. высок риск его реактивации.

Перед началом терапии и периодически во время ее проведения следует контролировать артериальное давление, т. к. лефлуномид может способствовать его повышению.

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании иммунизации после окончания лечения следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида.

В связи с риском развития таких нежелательных реакций со стороны нервной системы, как, например, головокружение, рекомендуется на период лечения воздержаться от вождения автомобиля и выполнения работ, требующих скорости реакций и концентрации внимания. Не следует употреблять алкоголь.

Из-за длительного периода полувыведения А771726 даже после прекращения лечения могут сохраняться или возникнуть серьезные побочные эффекты. В этом и других случаях, когда требуется быстро вывести из организма активный метаболит лефлуномида (например, в случае подозрения на тяжелые аллергические или иммунологические реакции), следует провести процедуру «отмывания» (иногда необходимо более длительное применение колестирамина или активированного угля).

Согласно инструкции, Арава противопоказана беременным и женщинам детородного возраста, которые планируют беременность или не могут пользоваться надежными методами контрацепции. Лечение может быть начато только после исключения беременности.

После окончания терапии женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока плазменная концентрация активного метаболита А771726 остается выше 0,02 мг/л. При этом следует иметь в виду, что его концентрация может оставаться высокой в течение длительного времени – до 2 лет. Если такой период ожидания кажется необоснованным, можно провести процедуру «отмывания»: колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 дней, либо 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза в сутки в течение 11 дней. Однако колестирамин и активированный уголь могут влиять на абсорбцию пероральных противозачаточных препаратов, поэтому в период «отмывания» следует использовать альтернативные методы контрацепции.

Мужчины также должны быть предупреждены о возможном неблагоприятном влиянии лефлуномида на сперматозоиды и о необходимости использовать во время лечения надежные способы контрацепции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных (включая алкоголь) или гематотоксичных и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания» (см. «Особые указания»).У больных ревматоидным артритом не было обнаружено никакого фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 — 20 мг в сутки) и метотрексатом (10 — 25 мг в неделю).Больным, принимающим лефлуномид, рекомендуется не давать колестирамин или активированный уголь, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и/или кортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно не известны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином (не специфическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, получавшим многократные дозы рифампицина (не специфического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на 40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен. Исследования in vitro показали, что А771726 угнетает активность цитохрома Р4502С9 (CYP2C9). В клинических испытаниях не наблюдалось никаких проблем при совместном введении лефлуномида и НПВС, метаболизирующихся CYP2C9

С особой осторожностью следует даватьлефлуномид вместе с другими препаратами, не являющимися НПВП, метаболизирующимися с помощью CYP2C9, такими как фенитоин, варфарин и толбутамид. Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном назначении лефлуномида и варфарина.В исследовании, в котором лефлуномид давали здоровым добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинил эстрадиола, никакого снижения контрацептивного эффекта таблеток обнаружено не было, а фармакокинетика А771726 полностью укладывалась в предусмотренный диапазон

В настоящее время нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохина и гидроксихлорина), препаратами Au (в/м или перорально), D-пеницилламином, азатиоприном и др. иммунодепрессивными лекарственными средствами (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических воздействий. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний. ВакцинацияНет никаких клинических данных относительно действенности и безопасности вакцинации в условиях лечения лефлуномидом. Тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения препарата Арава при планировании вакцинации живой вакциной после отмены препарата Арава.

Как работает лефлуномид

Лефлуномид подавляет фермент, называемый дигидрооротатдегидрогеназой (DHODH), который участвует в синтезе пиримидина. Пиримидины являются строительными блоками молекул нуклеиновых кислот – ДНК и РНК, а также АТФ, который считается источником энергии в клетках организма.

Саркоидные гранулемы в основном состоят из иммунных клеток – лимфоцитов. При заболевании эти клетки «размножаются» с высокой скоростью, что требует достаточного количества энергии и как следствие – пиримидина. Таким образом, за счет подавления синтеза пиримидинов, лимфоциты являются основной мишенью при воздействии лефлуномида.

Передозировка

СимптомыИмелись сообщения о хронической передозировке у пациентов, получавших лефлуномид в дозе, до 5-ти раз превышающую рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями были , боли в животе, лейкопения, анемия и повышение показателей тестов функционального состояние печени. ЛечениеВ   случае   передозировки   или   токсичности   рекомендуется   принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г три раза в день в течение 24 часов, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40 % через 24 часа и на 49 — 65 % через 48 часов. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 часов в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37 % через 24 часа и на 48 % через 48 часов.Данные процедуры «отмывания» можно повторить по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и ХАПД (хроническим амбулаторным перитонеальным диализом) указывают, что А771726, главный метаболит лефлуномида, не способен выводиться путем диализа.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Лефлуномид, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тева, Зентива.
.
Форма выпуска (по популярности)
Цена, руб.
ЛефлуномидТаблетки 10 мг, 30 шт

(Березовский фармацевтический завод, Россия)
1542
Таблетки 20 мг, 30 шт. (Березовский фармацевтический завод, Россия)
2294
Таблетки 10 мг, 30 шт. (Березовский фармацевтический завод, Россия)
2440
Таблетки 20 мг, 30 шт. (Березовский фармацевтический завод, Россия)
2643
АраваТаб 20мг №30 (Санофи Винтроп Индустрия (Франция)
1501.70
Таб 10мг №30 (Санофи Винтроп Индустрия (Франция)
3520.90
0,01 N30 ТАБЛ П / ПЛЕН / ОБОЛОЧ
3735
АррестоЛефлайдТаблетки 20 мг, 30 шт. (Технология лекарств, Россия)
1833
Лефлуномид Канон10мг №30 таб п / пл.о (Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)
1561.40
20мг №30 таб п / пл.о (Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)
1864.70
Лефлуномид* (Leflunomide*)ЛефомидТаблетки покрыт.плен.об. 20 мг, 30 шт.
1381
ЛефомидРалефТаблетки покрыт.плен.об. 20 мг, 30 шт.
1187
Элафра10мг №30 таб п / пл.о
3522.40
20мг №30 таб п / пл.о
4098.10

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Лефлуномид
Таблетки 10 мг, 30 шт. (Березовский фармацевтический завод, Россия) 1542
Таблетки 20 мг, 30 шт. (Березовский фармацевтический завод, Россия) 2294
Таблетки 10 мг, 30 шт. (Березовский фармацевтический завод, Россия) 2440
Таблетки 20 мг, 30 шт. (Березовский фармацевтический завод, Россия) 2643
Арава
Таб 20мг №30 (Санофи Винтроп Индустрия (Франция) 1501.70
Таб 10мг №30 (Санофи Винтроп Индустрия (Франция) 3520.90
0,01 N30 ТАБЛ П / ПЛЕН / ОБОЛОЧ 3735
Арресто
Лефлайд
Таблетки 20 мг, 30 шт. (Технология лекарств, Россия) 1833
Лефлуномид Канон
10мг №30 таб п / пл.о (Канонфарма продакшн ЗАО (Россия) 1561.40
20мг №30 таб п / пл.о (Канонфарма продакшн ЗАО (Россия) 1864.70
Лефлуномид* (Leflunomide*)
Лефомид
Таблетки покрыт.плен.об. 20 мг, 30 шт. 1381
Лефомид
Ралеф
Таблетки покрыт.плен.об. 20 мг, 30 шт. 1187
Элафра
10мг №30 таб п / пл.о 3522.40
20мг №30 таб п / пл.о 4098.10

реклама

Общие характеристики. Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг лефлуномида в качестве активного вещества.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 78,00 мг; крахмал кукурузный — 50,00 мг; повидон К 25 (поливидон К 25) — 3,50 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,50 мг; магния стеарат — 0,50 мг; кросповидон — 7,50 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s) — 2,521 мг; макрогол 8000 — 0,160 мг; титана диоксид (Е 171) — 0,630 мг; тальк — 0,189 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг лефлуномида в качестве активного вещества.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 72,00 мг; крахмал кукурузный — 46,00 мг; повидон К 25 (поливидон К 25) — 3,50 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,50 мг; магния стеарат — 0,50 мг; кросповидон -7,50 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s) — 2,516 мг; макрогол 8000 — 0,160 мг; титана диоксид (Е 171) — 0,629 мг; краситель железа оксид желтый (Е 172) — 0,006 мг; тальк — 0,189 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лефлуномида в качестве активного вещества.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 138,42 мг; крахмал кукурузный — 86,30 мг; повидон К 25 (поливидон К 25) — 7,38 мг; тальк — 15,50 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,11 мг; магния стеарат — 1,84 мг. кросповидон — 18,45 мг.Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s) — 5,443 мг, макрогол 8000 — 0,288 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,361 мг, тальк — 0,408 мг.

Описание. Для дозировки 10 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBN» на одной стороне.Для дозировки 20 мг: треугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета с маркировкой «ZBO» на одной стороне.Для дозировки 100 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBP» на одной стороне.

Применение при беременности и лактации

Клинические исследования по изучению воздействия лефлуномида на организм беременных женщин не проводились. Однако эксперименты по введению Аравы животным (кролики, крысы) доказали наличие тератогенного действия, поэтому препарат может негативно воздействовать на плод у человека.

Назначение лефлуномида противопоказано беременным либо женщинам репродуктивного возраста, не использующим надежные методы контрацепции при лечении Аравой и какое-то время после завершения терапии. До начала приема лекарственного средства следует убедиться в отсутствии беременности.

Пациентки должны быть проинформированы, что при задержке менструации либо наличии каких-либо других признаков, позволяющих предположить беременность, они должны незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу, который назначит тест на беременность. В случае положительного результата специалист обязан обсудить с пациенткой возможные риски, которым подвергается плод во время данной беременности. Допускается, что быстрое снижение концентрации А771726 в плазме крови посредством описанной ниже процедуры выведения Аравы позволит при первой задержке менструации снизить выраженность воздействия лефлуномида на плод.

При случайном приеме препарата в I триместре беременности у больных с ревматоидным артритом, которое сопровождалось быстрой отменой Аравы и проведением процедуры «отмывания» с помощью колестирамина, существенные пороки развития были обнаружены у 5,4% живых новорожденных по сравнению с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не проходивших курс лечения Аравой, и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших препарат.

Пациенткам, которые принимают лефлуномид и стремятся забеременеть, рекомендуется пройти через одну из указанных ниже процедур для того, чтобы быть уверенными, что плод не будет подвергаться воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольный уровень составляет менее 0,02 мг/л), поскольку, согласно имеющимся сведениям, содержание активного метаболита в плазме крови менее 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) обеспечивает минимальный тератогенный риск.

Предполагается, что содержание А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л на протяжении длительного периода. Считается, что его концентрация уменьшается до значений менее 0,02 мг/л примерно через 2 года после завершения курса лечения Аравой.

Первый раз содержание А771726 в плазме крови определяется по истечении двухлетнего срока ожидания. После этого измерение необходимо провести повторно как минимум через 14 суток.

Процедура «отмывания» после прекращения терапии Аравой выглядит следующим образом: колестирамин в дозе 8 г назначают 3 раза в сутки на протяжении 11 суток. Альтернативой является прием активированного угля, измельченного до порошкообразного состояния, в дозе 50 г, который назначают 4 раза в сутки на протяжении 11 суток.

Независимо от вида процедуры «отмывания» специалисты советуют провести проверку с помощью как минимум двух отдельных тестов с минимальным интервалом в 14 суток и подождать как минимум 1,5 месяца с того момента, как содержание А771726 будет впервые составлять менее 0,02 мг/л, и до момента оплодотворения.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о том, что им необходимо подождать как минимум 2 года после отмены лефлуномида и только после этого пытаться забеременеть. Если данный период ожидания с использованием надежных способов контрацепции представляется необоснованным, врач может посоветовать прибегнуть к процедуре «отмывания» для профилактики пороков развития у плода. И активированный уголь, и колестирамин могут изменять абсорбцию прогестагенов и эстрогенов, поэтому пероральные противозачаточные средства высокой надежности не гарантируют 100% защиту от беременности в период «отмывания» посредством активированного угля либо колестирамина. Поэтому следует применять альтернативные методы контрацепции.

Экспериментальные исследования на животных подтвердили, что лефлуномид либо его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому в период лактации назначение Аравы противопоказано.

В зависимости от важности терапии для матери принимается решение о продолжении грудного вскармливания либо начале лечения Аравой, при котором кормление грудью отменяют. .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Арава принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов   к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом. Терапевтическое   действие   лефлуномида   было   показано   на   нескольких экспериментальных     моделях     аутоиммунных     заболеваний,      включая ревматоидный .Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6  недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 месяцев.

Фармакокинетика. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Максимальные плазменные концентрации А771726 определяются от 1 до 24 часов после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Из-за очень длительного периода полувыведения А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-х месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг в сутки средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo СУР-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/час. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. Период полувыведения составляет около 2 недель. Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на ХАПД, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный период полувыведения является подобным таковому у здоровых лиц, так как одновременно увеличивается объем распределения.Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались. У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Противопоказания

Препарат Арава не должен использоваться у больных с гиперчувствительностью к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.Препарат противопоказан:- у больных с нарушениями функции печени;- у больных с тяжелым иммунодефицитом (например, );- у больных со значительными нарушениями костномозгового кроветворения или с выраженной анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);- у больных с тяжелыми, неконтролируемыми инфекциями;- у больных с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (ввиду малого опыта клинического наблюдения);- у больных с тяжелой гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме);- у беременных или женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией в период лечения лефлуномидом , и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. «Беременность и кормление грудью»). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.Противопоказан прием лефлуномида в период грудного вскармливания (см. «Беременность и кормление грудью».)Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежых средств контрацепции.Арава не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют.

Беременность и кормление грудьюЛефлуномид нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания»; см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.Женщинам,   которые   принимают   лефлуномид   и   хотят   забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация ниже 0,02 мг/л). Период ожиданияМожно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови, какминимум, через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг/л, неожидается никакого тератогенного риска.Процедура «отмывания»После прекращения лечения лефлуномидом:•   колестирамин 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней;•   в качестве альтернативы 50 г активированного угля, измельченного впорошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней. Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом, как минимум, в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях. И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестогенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции. Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

Побочные действия

  • со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, но < 1/10) – диарея, тошнота, боли в животе, поражение слизистой оболочки полости рта (например, изъязвление слизистой оболочки полости рта или афтозный стоматит), анорексия, рвота, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз (особенно аланинаминотрансферазы, реже – щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы); нечасто (> 1/1000, но < 1/100) – нарушения вкусовых ощущений; редко (> 1/10 000, но < 1/1000) – желтуха или холестаз, гепатит; очень редко (< 1/10 000) – панкреатит, тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность или острый некроз печени; могут быть фатальными);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления;
  • со стороны нервной системы: часто – парестезия, головокружение, головная боль; нечасто – беспокойство; очень редко – периферическая невропатия;
  • со стороны дыхательной системы: редко – интерстициальные заболевания легких (в т. ч. интерстициальный пневмонит) с возможным летальным исходом;
  • со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения (с количеством лейкоцитов в периферической крови > 2000/мкл); нечасто – небольшая тромбоцитопения, анемия; редко – эозинофилия, лейкопения (с количеством лейкоцитов в периферической крови < 2000/мкл), панцитопения; очень редко – агранулоцитоз;
  • со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – разрыв сухожилий и тендосиновит (причинно-следственная связь с применением лефлуномида не установлена);
  • со стороны половой системы: частота неизвестна – незначительное снижение числа и подвижности сперматозоидов, концентрации спермы;
  • со стороны обмена веществ: часто – снижение массы тела, слабое повышение креатинфосфокиназы; нечасто – незначительная гипофосфатемия, слабая гиперлипидемия, гипокалиемия; частота неизвестна – гипоурикемия, незначительное повышение уровня лактатдегидрогеназы;
  • инфекционные и паразитарные заболевания: редко – тяжелые инфекции и сепсис, которые могут быть фатальными; возможно увеличение частоты возникновения ринита, бронхита и пневмонии;
  • доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: увеличивается риск малигнизации, особенно высок риск развития лимфопролиферативных заболеваний;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сухость кожных покровов, зуд, экзема, усиленное выпадение волос; очень редко – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; частота неизвестна – обострение псориаза, пустулезный псориаз, кожная красная волчанка;
  • аллергические реакции: часто – сыпь, в т. ч. легкая макулопапулезная; нечасто – крапивница; очень редко – васкулит (в т. ч. кожный некротизирующий), серьезные анафилактоидные и анафилактические реакции;
  • общие реакции: часто – астения.

АРОВА число истинных особенностей 3

Люди, находящиеся под влиянием числа три, отличаются завидной любовью к жизни и умением проносить веру в лучшее через все испытания, которые посылает им судьба. Возможно, этому способствует их дар видеть прекрасное в повседневном.

«Троечникам» чужды такие качества, как жажда наживы любой ценой и зависть по отношению к счастью других людей. Они наслаждаются тем хорошим, что у них есть, и благодарят жизнь за повседневные радости, замечать и ценить которые дано не всем.

Человек, подверженный воздействию вибраций числа три, имеет редкий дар одеваться элегантно, подчеркивая с помощью одежды и аксессуаров выгодные стороны своей внешности, не обладая при этом безупречной красотой. Удивительно, что «троечник» прекрасно выглядит даже в том случае, если не имеет достаточно средств, чтобы тратить деньги на дорогие вещи. На помощь ему в этой ситуации приходят врожденное обаяние и тонкий вкус.

Являясь прирожденными ораторами, «троечники» без труда увлекают своими идеями других людей. Им нет нужды командовать окружающими, отдавать приказы. Все, что им нужно, они могут получить исключительно благодаря врожденному дару убеждения и умению нравиться тем, в чьей помощи они нуждаются.

Особенности числа три проявляются в человеке через обостренную интуицию. Она позволяет избегать в общении острых углов, сглаживать наметившиеся конфликтные ситуации и дружить с людьми самых разных убеждений. Разговориться по душам с незнакомцем и за короткое время расположить его к себе – абсолютно рядовая ситуация для «троечника», не требующая от него каких-либо усилий.

К положительным качествам «троечников» относится также их потрясающее чувство юмора. Они не боятся выглядеть смешными в любой ситуации, всегда готовы от души посмеяться (в том числе и над собой). Они не требуют развлекать себя, им весело и интересно жить в тех обстоятельствах, которые предлагает им жизнь. В любой компании такие люди являются желанными, потому что придают общению непринужденность.

Единственный, пожалуй, недостаток «троечников» – это лень. Назвать их терпеливыми и усидчивыми язык не повернется. Там, где для достижения успеха надо приложить усилия, им будет не очень комфортно. А переделывать уже выполненную работу для таких людей – просто мука.

Adblock
detector